替莫唑胺（temozolomide），推荐为难治性垂体瘤和垂体癌患者的一线化疗。在较大的研究队列中，总体效应率为37-47%，大约5%的病例出现完全的效应。然而，如果，正如在肿瘤学研究中经常发生的那样，疾病稳定被认为是临床上获益的结果，那么难治性垂体瘤和垂体癌的无进展生存率为50-87.6%。
与无功能性难治性垂体瘤相比，临床功能性难治性垂体瘤APT对替莫唑胺出现效应的可能性要高出3.35倍。与垂体癌相比，难治性垂体瘤对替莫唑胺的效应相似，尽管Ki - 67 指数≥10%可能更频繁地出现肿瘤进展。替莫唑胺是第二代亚胺四嗪烷基化药物，最常见的是单药治疗。
一些中心提倡使用卡培他滨预治疗，因为神经内分泌肿瘤细胞谱系的体外数据表明，该方案具有协同作用，但缺乏证据支持其在难治性垂体瘤中的优势。同样，目前还没有证据表明替莫唑胺与其他药物联合使用能提高疗效。然而，如果患者没有接受最大剂量的放疗，则在放疗时同步给予替莫唑胺，提示有疗效改善。实验数据强烈支持替莫唑胺的放射增敏效应。
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