在儿童和青少年中,骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤,伴有高度侵袭性和早期的全身转移,在过去二十年中,骨肉瘤的生存率仍然未有改变。急需一种新的复发性骨肉瘤的治疗方法。国产创新药物安罗替尼是一种多靶点的抑制剂,不仅在非小细胞肺癌(NSCLC)中广泛使用,而且在软组织肉瘤中也被证实具有较好的临床效果。
但是,安罗替尼对骨肉瘤的治疗作用依然没有报道。在本项研究中,课题组探索了安罗替尼的抗肿瘤作用和治疗骨肉瘤的潜在机制。在多中体内或体外的人骨肉瘤模型中,安罗替尼都被证实抗肿瘤增殖,抗血管生成和抗肿瘤转移的治疗效果。课题组研究也证实,安罗替尼可抑制肿瘤生长和增加对骨肉瘤的化疗敏感性。
此外,安罗替尼还可抑制骨肉瘤细胞迁移和侵袭。进一步,课题组探索了安罗替尼抗肿瘤的机制,证实安罗替尼可抑制磷酸化的MET,VEGFR2以及下游信号通路的激活,而且,课题组证实,安罗替尼阻断肝细胞生长因子诱导的细胞迁移,侵袭和VEGF诱导的抗血管生成。特别是在143B-Luc原位骨肉瘤模型,证实安罗替尼抑制肿瘤细胞的生长和肺转移。未来,安罗替尼可以在临床试验中进一步探索对骨肉瘤的治疗作用。
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