马萨诸塞州综合医院（MGH）研究人员领导的一项研究发现，有证据表明三种先进的恶性黑色素瘤治疗策略 - 分子靶向治疗，免疫检查点抑制剂(曲美替尼)和肿瘤靶向病毒的联合 - 可以显着改善预后。大约一半的黑素瘤是由BRAF基因的突变驱动的，抑制BRAF或MEK的药物 ，显着改善了许多患者的预后。 但是经常会出现耐药性，特别是当几种BRAF / MEK抑制剂结合使用时。 针对阻止免疫系统攻击肿瘤的分子如PD-1的免疫检查点抑制剂也导致了重大改进，但结合检查点抑制剂可能具有毒性作用。
在目前的研究中，团队首先研究了BRAF抑制剂vemurafenib与T-VEC在人黑色素瘤细胞系和黑色素瘤小鼠模型中的潜力。虽然这种组合导致BRAF突变细胞系中细胞杀伤增加，但研究人员惊讶地发现，将T-VEC与MEK抑制剂曲美替尼（最初用作对照）相结合，可增加BRAF突变和未突变黑素瘤细胞的死亡率。 然后，他们在黑色素瘤的免疫活性小鼠模型中验证了这些改善的结果，并确定了潜在机制的几个方面，包括其对细胞毒性CD8 + T细胞和一组树突细胞的依赖以及以PD-1和PD-L1表达增加为特征的炎症反应的产生。
该观察结果使他们尝试了T-VEC，曲美替尼和PD-1靶向单克隆抗体的三重组合，这导致在黑素瘤小鼠模型中甚至更大的肿瘤根除。总体而言，虽然单独使用T-VEC或MEK抑制剂曲美替尼在约20％的动物中产生了治疗反应，但将两者结合使用可将反应率提高至50％，并将三联疗法提高至几乎100％。 研究人员还测试了结肠癌小鼠模型中的双重和三重组合，并观察到相似的结果 - 当T-VEC与曲美替尼或抗PD-1联合使用时，所有治疗的小鼠存活率显着提高，并且三联组合完全根除了肿瘤。
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