瑞戈非尼开创了转移性结直肠癌(mCRC)的三线靶向治疗时代。呋喹替尼作为一个高选择性的我国自主研发的VEGFR-TKI可显著延长患者生存且不良反应可控。而今天我们要讨论的尼达尼布(cyendiv)治疗mCRC的全球多中心三期临床研究却没有达到预设的研究终点。尼达尼布是一个三种抗血管激酶抑制剂。2017年被CFDA批准用于治疗特发性肺间质纤维化,目前在不同瘤肿中探索疗效。
本研究中无论是PFS还是OS,均未达到研究终点。尼达尼布组PFS的曲线末端下降较安慰剂缓慢,并且亚组分析均倾向尼达尼布组,故可能有部分患者可从该药物治疗中获益。试验组无CR或PR患者,SD比例仅为26%,而呋喹替尼的疾病控制率高达62.2%。主要靶点均为血管生成,但治疗mCRC的疗效竟大相径庭,其原因分析如下:
(1)既往治疗情况。入组的患者既往治疗的时间更长、线数也更多,可能导致后续治疗的效果变差。(2)尼达尼布除三个主要靶点外,还包含其他抗血管生成的靶点。不同靶点间的相互作用可能影响疗效,也可能导致一些严重的不良反应(如尼达尼布的肝损伤)。
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