日本的研究人员发现，一线EGFR靶向治疗的患者，耐药后只有70%接受了标准的含铂双药化疗，那些耐药后没有接受化疗的患者可能生存期缩短。那么如果一开始就联合应用靶向药和化疗能否延长患者的生存期呢？日本的研究人员先做了一个小规模的II期临床研究NEJ005来验证上述思路，结果发现靶向联合化疗还真能延长EGFR突变患者的总生存期。于是研究人员就在日本开展了规模更大的III期临床NEJ009。NEJ005研究结果显示易瑞沙联合化疗相比易瑞沙单药显着延长了患者总生存期（41.9个月VS.30.7个月）。
NEJ009研究就是NEJ005的放大版，日本47个研究中心入组的345例晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者随机1：1接受易瑞沙联合化疗（联合组）或易瑞沙单药治疗（单药组）。联合组患者在初始治疗阶段每天口服易瑞沙一次，同时接受4-6周期培美曲塞+卡铂化疗，疾病没有进展的患者进入维持治疗阶段，每天口服易瑞沙一次，每21天静脉滴注培美曲塞，直至疾病进展。单药组的患者则每天口服易瑞沙一次直至疾病进展，当患者疾病进展则接受含铂化疗。
NEJ009的研究结果非常好，联合组的客观缓解率、中位无进展生存期、中位总生存期都显着优于单药组。易瑞沙单药中位无进展生存期11.2个月，易瑞沙联合化疗中位无进展生存期20.9个月。易瑞沙单药中位总生存期38.8个月；易瑞沙联合化疗中位总生存期52.2个月。但是易瑞沙联合化疗副作用较大。易瑞沙联合化疗增加了化疗相关的副作用，主要是血液学毒性，如中性粒细胞减少。这也提示我们，联合治疗可能更适合基础状态好的患者。
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