尽管有关基础研究的结果显示奥沙利铂(乐沙定)联合免疫治疗具有协同作用,但目前临床研究的数据还很有限。在结直肠癌患者肿瘤组织的活检标本中,可以检测到肿瘤细胞表面的PD-L1的表达明显增加,提示PD-1与PD-L1相互作用引起T细胞耗竭,从而导致肿瘤进展。因此,针对PD-1/PD-L1的免疫治疗已经取得了良好的疗效。
奥沙利铂已被多国批准用于结直肠癌,而奥沙利铂联合免疫检查点抑制剂治疗结直肠癌的多项临床研究正在和即将开展,值得期待。对传统药物系统化疗不甚敏感的肿瘤,如肝细胞癌(HCC)和胆系肿瘤等,对于铂类联合免疫检查点抑制剂联合治疗的应答尤其值得关注。对于极具挑战性的HCC,免疫治疗单独或联合系统治疗或局部治疗已经展现出了可喜的前景。
需要强调的是,尽管在这些研究中并没有出现严重的肝脏毒性和治疗相关性死亡,但是肝癌患者大多数合并有基础肝脏疾病(肝炎、肝硬化和肝功能障碍),需要高度警惕奥沙利铂(乐沙定)为基础的系统化疗或免疫检查点抑制剂治疗对于肝脏的不良影响,特别是免疫源性损害,必须加强观察、防治并积累经验。
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