在非小细胞肺癌(NSCLC)中,EGFR基因的变异类型,除了常见突变外,还有19 Ins、L861Q、G719X、S768I、20Ins、EGFR KDD、EGFR重排等非经典突变。众所周知,携带EGFR基因不同变异类型的患者对不同的EGFR抑制剂的敏感性有所差别。这部分具有少见EGFR突变的患者能否用靶向药物?具体疗效如何?我们一一来看。
早在去年1月15日,FDA批准扩大阿法替尼的一线适应症范围,用于肿瘤具有非耐药性罕见EGFR突变(L861Q、G719X和/或S768I)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗,显著改变了这一人群的治疗策略。临床数据显示阿法替尼对32名具有EGFR罕见突变(包括L861Q、G719X或S768I突变)客观缓解率(ORR)为66%,52%的患者的缓解持续时间≥12个月,33%的患者的缓解持续时间≥18个月。
另外去年ASCO年会上公布了一项奥希替尼治疗非经典EGFR突变NSCLC的开放标签、多中心、Ⅱ期、单臂研究,共入组了36例患者,ORR仅为50%,中位PFS为9.5个月,这一数据远远不如奥希替尼治疗经典突变那样令人深刻。进一步亚组分析发现,携带18G719X、20S768I和21L861Q的患者,其6个月的PFS率基本一致,均在75%左右。
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