慢性粒细胞白血病患者接受伊马替尼(格列卫)治疗失败时,首先需要评估其依从性,考虑突变分析,评价药物相互作用等调整治疗方案,此时可考虑换用二代TKI。那么如何判断伊马替尼治疗失败呢?可参考以下指标:1.3月:未达到完全血液学反应(CHR);2.6月:未达到细胞遗传学反应(CyR);3.12月:未获得部分细胞遗传学反应(PCyR);4.18月:未获得完全细胞遗传学反应(CCyR)。治疗任何时期:1、血液学复发(CHR丧失);2、丧失获得的细胞遗传学反应(CCyR);3、出现BCR-ABL激酶突变;4、出现Ph染色体以外的其他克隆染色体异常。出现以上情况则表明伊马替尼治疗失败。
接受伊马替尼治疗的慢粒患者中,18%的患者未获得完全细胞遗传学反应(CCyR),17%获得CCyR的患者失去曾经获得的反应,而且有14%维持CCyR的患者无法获得主要分子学反应(MMR),总计约50%的患者未达到治疗目标,该部分患者疾病进展的风险更高。如果患者进展至加速/急变期,则中位生存时间仅为1-2年。研究结果表明,未达到治疗目标的患者存在疾病进展风险。
伊马替尼疗效欠佳的比例是随着治疗时间不断增加的,疗效欠佳则是意味着失败。现在治疗要求三个月分子学缓解在10%以下,如果在10%以上长期生存期跟在10%以上的病人有明显的差别。原来格列卫疗效欠佳时,会增加格列卫的剂量,比如说原来400毫克就增加到600毫克,现在一般不主张加量,而是推荐换药。使用伊马替尼治疗时,早期分子学反应至关重要。许多研究证实,伊马替尼治疗3个月,BCR-ABL分子学水平>10%的患者预后差,建议及时更换为二代TKI治疗。3个月是重要的评估时间,对预测疗效非常重要,并可能是换药的重要节点。
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