特罗凯、易瑞沙是一代EGFR抑制剂，但是靶向药会耐药，针对一代EGFR抑制剂的耐药问题，研究人员研发了第二代EGFR抑制剂阿法替尼和达克替尼。他们不仅能抑制EGFR突变，还能同时抑制耐药的EGFR-790M突变体。ARCHER 1050研究是第一项头对头比较达可替尼与第一代EGFR抑制剂的Ⅲ期临床研究，之前报道的结果显示达克替尼组的PFS达到14.7个月（14.7个月vs. 9.2个月），在我国患者群体中，PFS达到18个月。
而最新的生存结果显示，达克替尼组OS达到34.1个月，吉非替尼组则为26.8个月。由于获得性耐药，一线接受EGFR抑制剂治疗的EGFR基因敏感突变的非小细胞肺癌患者，通常会在6~12个月内失去作用。由于阿法替尼对EGFR-T790M和野生型EGFR的选择性不佳，不良反应明显。2015年11月13日FDA批准第三代EGFR抑制剂——奥希替尼，用于治疗局部晚期或转移性EGFR-T790M突变阳性NSCLC。
奥希替尼对EGFR-T790M阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的脑转移具有良好的抑制作用。在Ⅲ期FLAURA研究中，奥希替尼用于EGFR mu+NSCLC患者的一线治疗，与标准EGFR-TKI相比具有显著获益（PFS 18.9个月）。奥希替尼目前已在国内上市，商品名为泰瑞沙，也有人称它为9291。
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