瑞格非尼(Regorafenib)适合具备哪些临床特征的患者使用呢?为了筛选适合瑞格非尼治疗的患者,对CORRECT、CONCUR和REBECCA研究进行亚组分析。CORRECT研究分成25个亚组,包括种族、性别、年龄、地区、第一次诊断转移时间、既往抗癌药物治疗史、既往进行过几线治疗、转移后经过几线治疗、KRAS突变、基线ECOG评分和疾病原发位置。
除了结直肠同时发病亚组,其余24个亚组瑞格非尼OS获益,结肠癌OS似乎优于直肠癌,不过结肠癌、直肠癌和结直肠同时组的PFS获益相似。进一步post hoc分析评估CORRECT研究中其它亚组中瑞格非尼的有效性。Yoshino研究显示瑞格非尼对日藉和非日藉患者作用相似,OS和PFS均有获益;Van Cutsem探讨了年龄是否影响瑞格非尼的作用,结果≥65岁和<65岁组患者的有效性和安全性无差别;Grothey探讨了哪些患者能获得较长PFS(>4个月),CORRECT研究中接受瑞格非尼治疗的505例患者中,98例有长PFS,此组患者的ECOG PS更好,肿瘤部位较少。
CONCUR研究中接受瑞格非尼治疗的几乎所有亚组患者的OS和PFS均获益,82例未接受过靶向治疗患者的OS更长,但PFS无明显延长。更让人惊奇的是CONCUR研究中接受过靶向治疗患者的HR与CORRECT研究中的HR几乎一致,而CORRECT研究中所有患者都接受过靶向治疗,这说明如果更早使用瑞格非尼有效性可能更高,但需要进一步证实。REBECCA研究中的分组模式与CORRECT研究相似,唯一例外是基线≥2接受<160 mg治疗的患者分别为10%和20%,二项研究中PFS和OS结果相似。瑞格非尼治疗获益最多的患者是ECOG PS 0–1、转移出现晚、肝转移、初始剂量160mg/天的患者,此外转移位置≤2个、初始剂量≥120mg/天的患者OS获益最大。总之所有亚组mCRC患者均获益瑞格非尼治疗。
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