胆管癌也是一种恶性的肿瘤疾病, 临床统计显示,约50%的胆管癌患者一经发现,癌症就已发生肝脏或血行转移,其中仅有30%的患者有手术切除机会。胆管癌的预后非常差”且治疗选择有限,急需有效的治疗方法。在早期临床试验中,针对具有特定基因突变的肿瘤药物组合治疗具有突变的罕见胃肠(GI)癌症患者,取得好的结果,延长了生存期!联合应用达拉非尼(Tafinlar)加曲美替尼(Mekinist),缩小了晚期胆道癌和小肠腺癌患者的肿瘤。 对于这两种类型的癌症,几乎没有有效的治疗方法,并且长期存活率很差,特别是患有胆道癌的患者。
试验中的36名患者均在BRAF特定的基因突变,也称为BRAF V600E。该试验的主要研究人员之一,加州大学洛杉矶分校胃肠道肿瘤学项目的Zev Wainberg博士说,这种突变存在于大约15%的胆管癌和小肠腺癌中。达拉非尼阻断了BRAF蛋白,曲美替尼抑制MEK,这是一种与BRAF处于相同细胞信号通路的分子。 这些药物已在临床上一起使用,已获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准,可用于治疗黑色素瘤,间变性甲状腺癌和肿瘤患有BRAF的非小细胞肺癌患者,这些患者有 V600E突变。
BRAF V600E突变导致BRAF蛋白中一个氨基酸被另一个氨基酸取代。这种变化导致蛋白质变得过度活跃,通过MEK和其他蛋白质引导过度信号传导并导致不受调节的细胞生长。V600E突变占癌细胞中发现的BRAF突变的90%。过去的研究,尤其是黑色素瘤的研究表明,同时抑制MEK和改变BRAF比单独抑制更有效。对于许多癌症类型,已经证明达拉非尼加曲美替尼比单药的BRAF抑制剂更好,
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