动物试验表明,白血病药物伊马替尼(格列卫)具有生殖毒性。现临床资料显示,男性慢性髓性白血病(CML)患者服用伊马替尼期间配偶受孕所生子女不贵增加先天畸形风险,女性患者服用伊马替尼期间意外妊娠,停药后多数妊娠结果良好,但大量病例报道显示,有近10%的畸胎率。因此,CML患者在伊马替尼治疗期间特别是未获CCyR或MMR者应避免妊娠。
伊马替尼可以通过血一胎盘屏障,并分泌入乳汁。羟基脲等细胞毒药物具有潜在的致畸作用。分子量较大(相对分子质量19 300)、不易透过血-胎盘屏障的干扰素已被较多文献确认为各期妊娠患者的安全选择。目前,关于CML患者的妊娠处理建议参照以下原则。1. 妊娠期间确诊CML的患者:育龄期妇女发生CML并处于加速期或急变期的患者,建议立即终止妊娠,并立即开始伊马替尼和(或)化疗。
对于处于慢性期的患者,推荐如下:①若WBC<100 × 10e9/L并且PLT<500 × 10e9/L,可不予治疗;②尽可能避免应用TKI、羟基脲和白消安等具有致畸可能的药物。③若WBC ≥ 100 × 10e9/L和(或)PLT ≥ 500 × 10e9/L,定期采用白细胞分离术是最安全的措施,尤其在妊娠前3个月;④当白细胞分离术不能满意地控制血小板计数时,可予以阿司匹林或低分子肝素抗凝;⑤若上述方法不耐受或疗效不佳,建议在妊娠的后6个月内加用干扰素α。
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