众所周知,EGFR突变是非小细胞肺癌中最为常见的一种突变类型,针对此突变的靶向药有很多,比如吉非替尼、特罗凯,但在EGFR突变中还有10%的患者为罕见突变,而对于这些罕见突变,吉非替尼、特罗凯的疗效就没有阿法替尼(xovoltib)好了。阿法替尼最初获批的适应症为外显子19缺失或外显子21 L858R突变的肺癌患者。
后美国FDA进一步扩大了阿法替尼的一线适应症范围,新增适应症为非耐药性L861Q、G719X和/或S768I突变的转移性非小细胞肺癌。次适应症的夸大是基于一项32例患者的Ⅱ期临床试验LUX-Lung 2和Ⅲ期临床试验LUX-Lung 3、LUX-Lung 6研究的结果。研究中,75%的G719X突变患者服用阿法替尼后缓解持续时间长达25.2个月,58%的L861Q突变患者获得缓解。
其中S768I和G719X是最常见的共同突变,5例患者中有4例获得了缓解,2例有S768I和L858R突变患者中1例缓解,缓解持续时间为34.5个月以上。3例有G719X和L861Q突变患者中2例缓解,1例有L861Q和Del 19突变的患者未获得缓解。总体而言,接受阿法替尼治疗的患者的客观缓解率达到了66%,在获得缓解的换种,52%的患者缓解持续事件超过了12个月,33%的患者超过了18个月。
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