2010年,ToGA研究成为胃癌靶向治疗的里程碑,曲妥珠单抗成为HER⁃2阳性晚期胃癌患者的一线治疗。2014年,REGARD和RAINBOW研究使得雷莫芦单抗成为晚期胃癌患者二线治疗的标准方案。2016年,李进教授的研究使得阿帕替尼成为晚期胃癌三线治疗的标准方案。但靶向治疗的研究并非一帆风顺,EXPAND、REAL3和AVAGAST研究的失败,使学者们再次认识到相关分子标志物及适应人群选择的重要性。
2018年,JACOB研究也发布了其研究结果。研究纳入HER-2表达强阳性的晚期胃癌患者,结果显示:帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗及化疗组的OS为17.5个月,曲妥珠单抗联合化疗组的OS为14.2个月,两组间差异无统计学意义(P=0.057)。虽然帕妥珠单抗在乳腺癌中取得成功,但胃癌HER-2表达存在异质性,且表达较弱及膜染色不完整等原因,帕妥珠单抗组并未显示出明显的生存获益。
2018年的GOLD研究纳入接受一线化疗后、或一线化疗期间进展的晚期胃癌患者,对比奥拉帕尼(PRAP抑制剂)联合紫杉醇和紫杉醇单药。在全人群中,奥拉帕尼组OS为8.8个月,紫杉醇组为6.9个月;在毛细血管扩张性共济失调突变(ATM)阴性人群中,奥拉帕尼组和紫杉醇组的OS分别为12.0个月和10.0个月,奥拉帕尼组未显示出生存获益。奥拉帕尼在二期研究中(Study39)显示出有效性,尤其是在ATM阴性的人群中。
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