甲状腺癌(DTC)分子靶向治疗时代已经到来,对于碘难治性甲状腺癌真正有效的方法并不多,包括放化疗都不理想,而患者在服用多吉美(索拉非尼)后,病情能得到明显控制,而且现在索拉非尼也被纳入医保,更重要的是索拉非尼还有仿制药,患者只需支付较低的费用就能接受索拉非尼的治疗。其次,一些新的靶向药不断出现,越来越多的靶向药开展了针对甲状腺癌的临床试验。
细胞膜上的酪氨酸激酶受体(TKRs) 的基因突变和异常表达及其下游激酶路径的异常激活,是甲状腺癌发生进展的重要机制。一些基因突变能够引起细胞内激酶通路的持续激活,从而影响细胞的生长、凋亡和转移等,最终参与肿瘤的发生发展。阻断它们就可能直接抑制肿瘤生长和(或)通过阻断肿瘤新生血管生成而间接抑制肿瘤生长,而酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)就是针对这些靶点发挥作用的一类药物。
对于I131难治性DTC,多个TKI已被证明能在一定程度上缓解疾病进展,其中包括索拉非尼、舒尼替尼、凡得替尼、阿西替尼等,但这些药并不能完全治愈DTC,部分缓解率最高也不到50%,而且这种缓解难以长期维持,有相当一部分患者因为副作用或肿瘤进展而终止用药。目前,这些药仅在常规治疗无效且处于进展状态的晚期患者中使用。
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