评估奥拉帕尼治疗卵巢癌乳腺癌的疗效分别如何

　　奥拉帕尼是目前上市的首个口服类的ADP核糖聚合酶（PARP）类抑制剂，可以抑制DNA的修复，对于同样具有DNA修复障碍的如BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应，在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患者的有效抑制！

　　卵巢癌。奥拉帕尼维持治疗既往铂类化疗失败的复发的BRCA胚系突变的卵巢癌患者，PFS达到30.2月（长达2年半），相比安慰剂（PFS只有5.5个月），整整延长了两年多！患者进展及死亡风险下调70%！试验对象：294例BRCA1/2突变复发卵巢癌患者（之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发，最近对含铂方案有疗效。）试验方法：以2：1的比例随机分配到奥拉帕尼维持治疗组（300mg，bid）及安慰剂组，最终主要研究目标PFS（无进展生存时间≈耐药时间）经独立调查（BICR）评估。试验结果：奥拉帕尼治疗组：安慰剂组是30.2个月：5.5个月。（HR0.25; 95% CI 0.18-0.35;P<0.0001）。

　　乳腺癌。乳腺癌作为女性癌症最常见恶性肿瘤，BRCA1和BRCA2基因的出现使乳腺癌治疗不再局限于传统的治疗方式，靶向药物的使用为BRCA突变型乳腺癌带来了新的治疗手段。结果看出BRCA突变组的结果整体都比野生型组的要好很多。国外研究显示：家族性乳腺癌中大约有15%～20%存在BRCA基因突变，在70岁时BRCA1和BRCA2基因携带者患乳腺癌的累积风险分别为57%～65%和45%～49%。国内数据表明，约10%～15%存在BRCA基因突变，70岁累积患病风险分别为37.9%和36.5%。此外，BRCA基因突变型乳腺癌也能增加对侧的患癌风险。BRCA基因突变携带者癌症发生的高风险，也使得BRCA基因突变的筛查成为必要。BRCA突变型乳腺癌应用辅助性他莫昔芬治疗，能降低50%的同侧乳腺癌复发风险，也能降低对侧乳腺癌的患癌风险，已被FDA批准用于乳腺癌的预防。

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