易瑞沙耐药之后会发生哪些基因突变？治疗措施有何不同？

　　每种靶向药物在具有高效的治疗效果的同时，也会存在弊端，易瑞沙也不例外，易瑞沙最大的弱点就是耐药。易瑞沙耐药以后，无法达到控制疾病，不能让患者在从用药中获益的情况。易瑞沙为什么会出现耐药呢？研究发现，易瑞沙对应的基因靶点是EGFR19/21，但是基因的形态会随着患者的用药和治疗发生改变。一旦发生改变后，当时在用的药物就有可能出现耐药及无效的现象。那么易瑞沙耐药可能产生哪些基因突变呢？又有怎样不同的用药措施。

　　1.T790M突变。易瑞沙、特罗凯的耐药原因主要原因是产生了EGFR 20 T790M突变，该突变概率在60%左右。奥希替尼是阿斯利康公司推出的三代靶向药物，主要应对的就是EGFR 20位点T790M突变的情况。所以在易瑞沙、特罗凯耐药后，9291仍能继续起效，控制病情，而且效果很明显。2.c-MET扩增。c-MET扩增也会引起一代靶向药物耐药。应对策略是考虑EGFR抑制剂联合使用c-MET抑制剂，如卡博替尼、克唑替尼、INC280等。3.Her-2突变。Her-2突变，可以选择阿法替尼（EGFR、Her-2的双靶点抑制剂），Her-2扩增引起的耐药可以选拉帕替尼、赫赛汀。

　　4.KRAS突变。KRAS突变，肺癌病友可以考虑选择使用KRAS下游的MEK抑制剂，司美替尼、曲美替尼、MEK162。5.BRAF突变。BRAF突变，应对策略是考虑EGFR抑制剂联合使用BRAF抑制剂达拉非尼或维罗非尼。6.PIK3CA突变。PIK3CA突变，应对策略是考虑EGFR抑制剂联合使用mTOR抑制剂依维莫司、雷帕霉素等。7.EGFR 20插入突变。考虑HSP-90抑制剂，如AUY922，临床药物AP32788。8.转变为了小细胞肺癌。这种情况比较少见，如果转化成小细胞肺癌，则可根据小细胞肺癌对化疗比较敏感的特性，选择铂类联合依托泊苷进行化疗。

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