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雷莫卢单抗(Ramucirumab)治疗胃及食管部癌研究(下)

时间:2017-11-22 11:00 来源:康安途 作者:海外医疗康安途
  在文章雷莫卢单抗(Ramucirumab)治疗胃及食管部癌研究(上)中介绍了这项研究的方法和结果,下面我们来讨论导致不同结果的原因。首先,可能在一线和二线治疗设置的人群之间疾病的生物学的不同。我们的数据和之前的阴性结果一致,予患者一线铂类联合FP联合贝伐单抗或aflibercept 的随机对照临床试验。然后,在雷莫芦单抗组可见到有较高的过早停药率。药物使用直到PD,药物包括奥沙利铂,FP,还有雷莫芦单抗或者安慰剂。添加雷莫芦单抗 至mFOLFOX6可导致毒性增加。当然不能排除偶然性。食欲减退,口干,大于3度的呕吐是两组最常报道的不良反应,尤其是在胃癌或胃食管结合部癌的病人常见。该研究报道的不良反应的发生率在胃癌的大型III期试验的范围内。正如预期的那样,高血压和出血(主要是1–2级鼻出血)更常见于雷莫卢单抗(Ramucirumab)组。
 
  
  我们的研究人群大部分患者(几乎一半)是食管腺癌患者,这是与RAINBOW , REGARD研究不同的地方,而且验证贝伐单抗的临床研究(AVAGAST, AVATAR)就仅仅用于胃癌或胃食管结合部癌。尽管我们的前瞻性分析提示了雷莫卢单抗(Ramucirumab)可使胃癌或胃食管结合部癌获益,一些数据表明,食管癌与胃/胃食管结合部癌可能存在生物学差异,这些数据应该被认为是假设。值得注意的是,一个小的随机的II期研究报道,在这个研究中41%的患者是食管癌,aflibercept 联合FOLFOX方案不能带来生存获益。
  
  我们的化疗主要方案是FOLFOX方案,而不是紫杉醇(RAINBOW 研究)或不联合化疗( REGARD研究)。在我们的研究中,雷莫芦单抗联合mFOLFOX6不能提高ORR(客观缓解率),但是在RAINBOW 研究,雷莫卢单抗(Ramucirumab)联合紫杉醇的ORR有所提高(27% vs 16%),在AVAGAST研究中,贝伐单抗联合顺铂/EP方案的ORR有所提高(46% vs 37%)。这些数据提示,在胃癌/胃食管结合部癌,抗血管生成的治疗联合紫杉醇或顺铂效果可能优于联合奥沙利铂。然而,这个问题仍然没有得到解决。
  
  我们发现使用雷莫卢单抗(Ramucirumab)后 Cmin,1  高的病人相较于低的病人或者安慰剂组OS更长。在REGARD 和RAINBOW研究中也发现了雷莫芦单抗的一种剂量-反应关系,雷莫芦单抗的浓度越高,OS及PFS更长。这种剂量-反应关系已经在其他的单克隆抗体或抗体-药物结合物(包括ipilimumab,trastuzumab和ado-trastuzumab emtansine)。 与REGARD 和RAINBOW研究相反的是,目前的研究暂未发现Cmin,1 和 PFS之间有联系。虽然一个较小的样本量可以解释这种差异,但是仍需要进一步的研究,目前的数据应该被视为假设产生。我们的研究结果有相关的进一步发展。一个新的三期临床试验(RAINFALL; 批准号: NCT02314117)排除食管癌的病人,探讨在胃癌/ 胃食管结合部腺癌中ramucirumab联合不同化疗方案(顺铂/FP)后的疗效,及更频繁的使用雷莫芦单抗后的疗效。
  
  注:Ramucirumab是雷莫卢单抗的中文名,可用于胃癌、肺癌的治疗
  
  详情请访问  肿瘤  http://www.kangantu.org/tumour/

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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