血管生成在肿瘤增殖中占有重要作用,抑制肿瘤血管生成是治疗癌症肿瘤的有效方法之一,目前主要有两种方案用于抑制血管生成,单克隆抗体作用于配体、受体或小分子血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。一个II期的随机试验显示,应用阿瓦斯汀(阿瓦斯丁)+紫杉醇/卡铂治疗的非小细胞肺癌患者的生存期优于紫杉醇/卡铂单独治疗。
然而,鳞癌患者的出血过多的问题是值得关注的,这阻止了阿瓦斯汀在这一亚组中的进一步研究。这一II期试验促使了美国东部肿瘤协作组开展了一个III期试验,这一试验纳入了878位患者,他们被随机分配到化疗(紫杉醇+卡铂)组或相同的化疗方案+阿瓦斯汀(15 mg/kg/3周)组。应用化疗+阿瓦斯汀治疗的患者的生存期的中位数位12.3个月,而单独化疗组患者的生存期的中位数位10.3个月(HR=0.79,P=.003)。
然而,值得注意的是,另一个治疗肺癌的试验——AVAiL试验显示增加阿瓦斯汀可以延长无进展生存期,而不会延长总生存期。不像ECOG试验那样,AVAiL试验将患者随机分配到吉西他滨+顺铂+安慰剂组或吉西他滨+顺铂+阿瓦斯汀(7.5mg/kg/3周)组或吉西他滨+顺铂+阿瓦斯汀(15mg/kg/3周)组。我们不清楚缺乏生存期益处是不是ECOG和AVAiL试验化疗方案不同、阿瓦斯汀剂量差异或试验设计的其他差异的结果。
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