多吉美(索拉非尼片)曾在SHARP以及ORIENTAL两项大型的III期研究中显示出其对于原发性肝癌(HCC)患者总生存期(OS)方面的显著优势。鉴于此,2007年,索拉非尼获得治疗进展期肝癌的适应症。由于HCC是一种多通路协同作用的复杂疾病,因此,很难通过阻断某一个靶点达到长期控制疾病进展的效果。
由于MEK抑制剂在动物模型的研究中发挥了索拉非尼增效的作用。因此,MEK抑制剂引起了业界广泛的关注。目前,多项关于索拉非尼联合MEK抑制剂的I期及II期临床研究已开展。拜耳医药公司于2014年已经完成了关于MEK抑制剂 refametinib II期临床研究-BAY 869766,该研究主要目标人群为无法进行手术切除的亚洲HCC患者,入组人群接受了refametinib 50mg2 次/日联合索拉非尼200mg 次/日的治疗。
主要研究终点为疾病控制率(DCR),最终DCR达到44.8%,尤其在RAS突变的人群中两药联合的获益最大。且绝大多数患者可耐受毒副反应。另一项称作SEARCH的III期临床研究中,入组的159例HCC患者其中6例表型为KRAS或者NRAS基因突变,这6名患者最终对索拉非尼+/-厄洛替尼治疗无效。上述证据表明,索拉非尼片联合MEK抑制剂在晚期HCC患者的治疗中具有不错的前景,其优势人群可能是RAS基因突变的HCC患者。
详情请访问 多吉美 http://djm.kangantu.org/
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