肺癌脑转移不管是对于克唑替尼还是另一种ALK抑制剂色瑞替尼来说,都是非常棘手的问题。艾乐替尼(Alecensa)是一种高选择性新型ALK抑制剂,AF-001JPⅠ/Ⅱ期研究显示客观缓解率达到93.5%,包括2例完全缓解(CR)和41例部分缓解。后续的Ⅱ期研究NP28761(北美)和NP28673(全球)也验证了该药在ALK阳性NSCLC中的疗效。
在相关的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验中,艾乐替尼表现出一定的CNS抗肿瘤活性。近期一项研究将NP28761和NP28673的数据进行了汇集分析(发表在JCO),进一步探索了艾乐替尼在ALK阳性NSCLC脑转移患者中的作用。NP28761和NP28673两项Ⅱ期研究的治疗对象都是对克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者,均接受艾乐替尼 600mg/BID。主要终点是治疗缓解率(ORR),附加终点包括CNS的ORR(CORR),CNS疾病控制率(CDCR)和CNS持续缓解时间(CDOR)。
对于接受过放疗的患者,CORR为35.8%,完全缓解率只有18%;而未接受放疗的患者CORR为58.5%,完全缓解率达到49%。进一步根据时间节点的亚组分析显示,放疗在艾乐替尼治疗前6个月完成的患者的CORR好于6个月内,分别为41.8% vs 27.5%。该汇集分析显示,艾乐替尼可以在不考虑脑转移病灶是否可测量的情况下,为ALK阳性NSCLC患者提供中枢神经系统方面的获益。更为重要的是,可以观察到艾乐替尼在CNS病灶中的缓解改善具有持续性,且对全身疾病也有助益。
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