在美国，对于ALK患者突变，一般会选择艾乐替尼（alectinib）作为一线治疗。在国内，最有共识的首选治疗方案为克唑替尼，入脑性不强。如果出现耐药，可以进行基因检测看看是不是出现二次突变，最常见的是 L1196M 突变，ALK 拷贝数增加，以及新的驱动基因出现（如 EGFR 和 KRAS 突变）等。
耐药后可以考虑二代ALK抑制剂艾乐替尼或色瑞替尼或布加替尼。在2018年11月，lorlatinib（Lorbrena）成为最新的ALK抑制剂，被批准用于ALK 抑制剂进展后二线治疗。劳拉替尼（Lorlatinib）是靶向ALK的第三代药物，旨在克服所有已知的ALK抗性突变并可通过血脑屏障。可抑制克唑替尼耐药的9种突变，对二代TKI药物耐药后仍有较高的有效性。
同时劳拉替尼的入脑能力特别强，特别适合特别适合脑转移的患者。近日，FDA已经批准劳拉替尼用于治疗先前接受过一种或多种ALK抑制剂的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。相比之前的ALK抑制剂，Lorlatinib的优势在于：针对不同类型的ALK+患者，一线使用，有效率最高达90%；更重要的是，后线使用，劳拉替尼也有很好的疗效。
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