他莫昔芬(诺瓦得士)服用5 年停药的经典证据来自NSABPB-14 试验。该试验将已完成5 年他莫昔芬辅助治疗且无事件发生的1172 例ER 阳性、淋巴结阴性者随机分为继续他莫昔芬5年组和安慰剂组。结果显示,虽然延长用药组患者的无病生存(DFS)率得到明显改善(82%对78%),但患者的无复发生存(RFS)和总生存(OS)未见明显优势。
另外两项较小规模的类似试验分别为Scottish试验和ECOG试验,结果延长他莫昔芬用药时间均未显示出OS的优势。但在ECOG试验中,雌激素受体(ER)阳性者延长他莫昔芬用药时间在至复发时间(TTR)方面有优势。不容忽视的是,他莫昔芬具有“ 延滞效应”。EBCTCG等许多临床试验已证实即使服用TAM5年后停药,停药后5年、10年时依然可观察到他莫昔芬组RFS方面的优势,这使延长他莫昔芬治疗时间试验的一些解释趋于复杂化。
MA-17 试验入组5157 例患者,对比5 年他莫昔芬治疗后来曲唑组与安慰剂疗效:来曲唑组DFS得到明显改善,且部分安慰剂组患者调整入来曲唑组后依然可获益。ABCSG的研究入组了852 例患者,发现5 年他莫昔芬后续阿那曲唑3 年组的肿瘤复发率明显降低。NSABP B-33试验入组1495 例患者,其结果显示依西美坦组的对侧乳腺癌发生风险有所降低。
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