阿昔替尼和依维莫司是晚期肾癌的二线用药,但由于这两个药物缺乏头对头比较的证据,而以这两种药物为基础的两种治疗模式:“TTM模式”(TKI -TKI-mTOR序贯)和“TMT模式”(TKI-mTOR-TKI序贯,通常称为“三明治”疗法)也一直争议不断。实际上,TTM与TMT的主要争议即二线治疗药物的选择。因此,将阿昔替尼与依维莫司的主要临床研究数据进行交叉比较,或许能给予一些提示:
①舒尼替尼经治人群中,依维莫司两个研究报道的PFS差异将近2个月,一方面可能由于Record-1并不是纯二线治疗,患者接受的其它治疗影响了疗效,另一方面Record-4入组人群少,亚组多,循证级别不足;②舒尼替尼经治人群中,III期临床研究的交叉比较显示依维莫司的PFS并不优于阿昔替尼,且疾病缓解的病人很少;
③索拉非尼经治患者中,阿昔替尼显示出了较大的PFS优势,可能是由于A4061032研究的纯二线患者比例高于Record-1研究所致,并且A4061032研究同样存在循证级别不足的问题。④阿昔替尼较依维莫司均有明显的ORR优势。因此,对既往TKI治疗的患者做更精确的区分(例如患者是否对抗血管生成治疗敏感,或耐受性差异)可能有助于临床医生做出决策。
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