克唑替尼（crizotinib）是ALK阳性非小细胞肺癌的标准一线用药，然而克唑替尼治疗也会耐药。目前一些耐药机制已经获得了阐明。在之前的报道中显示30%-50%的耐药患者存在ALK二次突变、ALK基因拷贝数增加或二者均有的情况。在接受克唑替尼治疗的患者的CNS进展方面，近期有了新的发现。回顾性研究显示，46%的患者第一次进展发生在CNS，40%的患者仅在CNS发生进展。
克唑替尼试验的pooled分析显示，克唑替尼治疗未经治的脑转移灶的缓解率低于全身性疾病的缓解率（18% vs. 53%），缓解持续时间和进展发生时间也更短。在PROFILE 1014研究中纳入了经治的脑转移患者，CNS疾病进展率克唑替尼组和化疗组均为15%4。在PROFILE 1007研究中，纳入的患者允许存在无症状病灶。
克唑替尼（crizotinib）治疗无脑转移亚组的患者无进展生存期的改善情况更佳。克唑替尼很难渗入脑脊液。这种药理学上的限制性在治疗决策中是需要首要考虑的，尤其是对于脑转移高倾向的ALK重排的NSCLC患者。对于ALK阳性的NSCLC患者群中，脑转移发生率在未治患者中为26%，化疗经治患者中为35%，克唑替尼经治患者中为50%-70%。
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