来曲唑(Letrozole)不良反应多为轻度或中的恶心、头痛、骨痛、潮热和体质量增加等,其他少见还有便秘、腹泻、瘙痒、胸痛、腹痛等。由于来曲唑代谢快,半衰期短,仅45 h,一般经5个半衰期后,可在人体内完全清除,即在着床期、胚胎发育早期及胎儿器官形成敏感期已无残留作用,一般认为来曲唑促排卵是安全的。但在2005 年ASRM会议文摘中有提出来曲唑对胎儿安全性问题, 将150例来曲唑治疗后出生新生儿与36 000 例低风险妊娠妇女所生新生儿对照。150 例婴儿中2 例心脏异常,3 例不同程度骨骼异常,高于对照组,但对照组平均年龄(30.5±1.2)岁,明显低于来曲唑组(35.5±4.7)岁。
Tulandi 等回顾性分析911 例接受有氯米芬 或来曲唑治疗后出生的新生儿先天畸形情况。结果显示,来曲唑组先天畸形发生率为2.4%,有氯米芬 组为4.8%; 较大畸形发生率来曲唑组1.2%,有氯米芬 组3.0%, 两组无统计学差异,且与普通人群的异常发生率2%~3%相似; 心脏异常发生率来曲唑组0.2%,有氯米芬 组1.8%,来曲唑组心脏异常发生率稍低于普通人群,有氯米芬 组则稍高。该研究未发现来曲唑促排卵对胎儿的致畸作用。
来曲唑是近年出现的治疗绝经期乳腺癌的内分泌新药,其在促排卵中的应用愈来愈受到关注。来曲唑不但可有效促排卵,而且明显优于有氯米芬 对子宫内膜、宫颈黏液和性激素水平的不利影响,又保持较高妊娠率,与FSH 合用可改善卵巢低反应者的助孕结局,减少FSH 用量,降低治疗费用,无论是单独还是联合用药都可成为优先选择,来曲唑可能替代有氯米芬 成为一线促排卵药物。但其对子宫内膜生长发育和性激素水平的影响,最佳治疗方案、用药剂量及对妊娠后期的影响等仍需要进一步探索。
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