哪些靶向药物可替代格列卫一线治疗的地位?由于格列卫一线治疗胃肠道间质瘤带来的显著的生存期获益,因此,任何一个新药开展与格列卫的随机对照研究都会承担巨大的失败风险。尼罗替尼,一个与格列卫靶点几乎完全相同的药物,在慢性粒细胞白血病治疗中被证实优于格列卫。
但遗憾的是,在一项III期随机对照研究ENESTg1中,尼罗替尼治疗转移性GIST未能优于格列卫,作用靶点相同的两种药物在不同瘤种的治疗中却出现了完全相反的研究结果,这或许与两种药物对每个靶点基因的抑制强度存在明显的差异有关。一项II期研究中,Masitinib一线治疗GIST,获得了41.3月的无进展生存期,明显优于格列卫的历史对照数据。
由于格列卫对于野生型GIST治疗效果相对不佳,同时,舒尼替尼二线治疗GIST结果显示野生型与外显子9突变患者获益明显,因此,对于野生型甚至外显子9突变患者,舒尼替尼可否前移至一线治疗成为讨论热点之一,或许是出于失败风险的考虑,国际上始终未开展舒尼替尼与格列卫一线治疗的随机对照研究。
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