卡博替尼胶囊(cabozantinib)抑制酪氨酸激酶,包括血管内皮生长因子受体1、2、3,MET和AXL,其涉及肝癌的进展和索拉非尼的耐药性的发展,以及晚期疾病的标准初始治疗。这项随机,双盲,3期试验对比评估卡博替尼与先前治疗晚期肝癌患者的安慰剂。707例患者以2:1的比例随机分配接受卡博替尼(60 mg,每日1次)或安慰剂治疗。
在第2次计划的中期分析中,试验显示卡博替尼的总生存期明显长于安慰剂。卡博替尼的中位总生存期为10.2个月,安慰剂组为8.0个月(P=0.005)。卡博替尼中位无进展生存期为5.2个月,安慰剂组为1.9个月(P<0.001),客观反应率分别为为4%和<1%(P=0.009)。卡博替尼组68%的患者发生3级或4级不良事件,安慰剂组36%发生不良事件。
最常见的高级别副作用是手掌-足底红斑感觉(卡博替尼为17%,安慰剂为0%),高血压(16% vs 2%),天冬氨酸氨基转移酶水平增加(12% vs 7%),疲劳( 10% vs 4%)和腹泻(10%vs 2%)。在先前治疗的晚期肝癌患者中,与安慰剂相比,应用卡博替尼(cabozantinib)治疗总生存期和无进展生存期更长,但其中高度不良事件的发生率约为安慰剂组的2倍。
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