发表在PNAS杂志上的一项研究揭示:一种用于抗击乳腺癌的合成类固醇药物--依西美坦片不仅能抑制雌激素的生成,同时也能保护机体细胞免受紫外线辐射、炎症等损伤。约翰霍普金斯大学的科学家对各种不同动物和人来源细胞进行研究,发现依西美坦预防乳腺癌的效果可能不仅仅是通过抑制雌激素的生成来实现的。这项研究的结果进一步暗示药物,所谓的芳香化酶抑制剂可能用处更广泛。细胞不断受到广泛潜在致命药物的攻击,来自太阳的紫外线辐射可以引起DNA序列错误,活性氧(不稳定、含氧的化学物质)可以造成DNA和蛋白质损伤,持续的炎症可以破坏许多重要的细胞功能。
为了要承受上述压力,细胞已经进化出保护自己的各种机制。其中一个机制就是阶段二反应。在正常细胞中,这种反应是不完全活跃的。分析依西美坦的化学结构,研究人员发现其结构类似萝卜硫素,但还不知道是否它也可以促进细胞的阶段2保护性反应。为了证明依西美坦促发阶段二反应这一假说,研究人员测试依西美坦对各种类型细胞的作用,包括小鼠来源额肝癌细胞和皮肤细胞,人视网膜细胞和大鼠心脏细胞。正如预期的那样,依西美坦能提升所有测试细胞的典型阶段2反应酶的活性。依西美坦也有助于减少视网膜神经细胞活性氧的量,也能够保护大鼠心脏细胞。为了测试依西美坦保护皮肤细胞免受紫外线损伤的能力,对老鼠皮肤细胞进行紫外线辐射前,用依西美坦处理老鼠皮肤细胞一天,结果依西美坦能够显著保护细胞。
同样依西美坦还可保护细胞免受炎症损伤,在所有其他测试,依西美坦以及依西美坦和萝卜硫素的混合物有类似功效。研究人员发现,依西美坦以及依西美坦和萝卜硫素的混合物的细胞保护效果类似,这表明它们都以类似的方式工作,也即依西美坦和萝卜硫素是可以相互替代的。然而,当小鼠免疫细胞暴露于依西美坦和萝卜硫素混合物之后,两者更有效的保护细胞,同时两者所使用的低剂量比单独使用所需的剂量低。这项研究显示,依西美坦有多个作用,如果临床试验证实了细胞水平的研究,那这表明依西美坦的使用范围更广泛。
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