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吡非尼酮能否减少胶原增加引起的三阴性乳腺癌转移?

时间:2018-11-26 14:21 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  肿瘤中胶原的过表达与转移风险增加有关,而中心纤维化与三阴性乳腺癌(TNBC)易发生远处转移有关。转化生长因子-β(TGF-β)配体由癌相关成纤维细胞(CAFs)调节,促进纤维化的积累和癌症的进展。本研究,我们通过评估吡非尼酮(一种抗纤维化及TGF-β拮抗剂的药物)靶向CAFs来探究吡非尼酮能否减少胶原增加引起的TNBC转移。

吡非尼酮

  在患者衍生的异种移植模型中,TNBC肿瘤表现出胶原的累积和TGF-β信号的活化,并发展肺转移。接下来,原发CAFs肿瘤由4T1 TNBC同种移植肿瘤,TNBC异种移植肿瘤和乳腺癌患者的肿瘤标本建立。在4T1小鼠模型中,CAFs促进原发性肿瘤生长,引起更多的纤维化,TGF-β活化和肺转移。接下来,我们体外体内探究了吡非尼酮的作用。  

  研究发现,在二维培养中,吡非尼酮能抑制CAFs细胞活力和胶原表达。此外,在三维4T1和CAFs细胞共培养中,CAFs促进肿瘤的生长,而吡非尼酮能通过促进细胞凋亡来抑制由CAFs诱导的肿瘤生长。在体内,吡非尼酮能抑制肿瘤的纤维化和TGF-β信号传导,但不抑制肿瘤生长和肺转移。然而,吡非尼酮与多柔比星联用能协同抑制肿瘤生长和肺转移。因此,吡非尼酮临床应用于靶向肿瘤-基质相互作用的TNBC治疗具有巨大潜力。  

  详情请访问  肿瘤  http://www.kangantu.org/



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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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