随着奥希替尼(Osimertinib)的广泛应用,获得性耐药成为新的临床问题。因此,了解奥希替尼一线治疗的耐药数据,对于EGFR突变阳性NSCLC患者未来的治疗发展至关重要。FLAURA研究是一项随机、双盲的III 期试验,此次大会报道了FLAURA研究中,奥希替尼一线治疗进展或中断治疗患者,血浆样本检测的潜在获得性耐药机制。研究获取患者治疗前和疾病进展或中断治疗时的成对血浆样本,进行二代测序(NGS)。其中,基线血浆检测时,奥希替尼组血浆EGFR突变患者91例,标准治疗组(吉非替尼或厄洛替尼)的血浆EGFR突变患者129例。
结果显示,标准治疗组患者使用一代EGFR-TKI后,最常见的获得性耐药机制是EGFR T790M突变(47%),其次为MET扩增和HER2扩增。而一线奥希替尼治疗进展或中断治疗的患者,未发现获得性T790M突变,其最常见的获得性耐药机制是MET扩增(15%)及EGFR C797S突变(7%)。其他获得性耐药机制包括HER2扩增,PIK3CA和RAS突变等。
随着分子靶向药物研发的迅速发展,不同EGFR-TKIs,现已被广泛应用于EGFR基因突变阳性的NSCLC患者中。第三代EGFR-TKI奥希替尼,能够选择性地作用于EGFR T790M耐药突变和EGFR敏感突变,通过对奥希替尼耐药机制的探索,有助于更精准的指导患者后续治疗。
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