化学预防是指对无症状的患者使用药物或其它天然物质作为预防为主的措施。既往研究已经证实,小鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)-HER2转基因小鼠使用针对EGFR(erbB-1)和HER2(erbB-2)的拉帕替尼(Tykerb)可抑制乳腺肿瘤生长。然而,该预防作用通过长时间大剂量用药实现。对大剂量长期用药的耐受性可能妨碍其临床潜力。
2017年1月6日,《实验与临床癌症研究杂志》在线发表的研究报告,测试了一种新型短期化学预防策略,将拉帕替尼用于MMTV-HER2小鼠癌前危险窗口期。结果发现,在同基因肿瘤移植模型中,拉帕替尼显著抑制肿瘤细胞增殖。此外,与对照小鼠相比,短期使用拉帕替尼对小鼠产生终身保护效应,可延长肿瘤潜伏期。
因此,该研究表明,在肿瘤进展之前,使用EGFR和HER2靶向药物短暂治疗,可以通过同时抑制HER2和雌激素受体信号通路以及后续重编程(已分化细胞的核基因组恢复其分化前的功能状态),从而产生对乳腺肿瘤的终身预防作用。该研究结果支持进一步临床测试,以探讨更短期使用拉帕替尼(Tykerb)对预防HER2致癌作用的获益。
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