相比纯肺癌鳞癌，BRAF、KRAS突变更多出现在腺鳞混合癌中，是潜在的治疗靶点。欧盟基于一个开放标签的II期临床试验结果批准达拉非尼（BRAF抑制剂）联合曲美替尼（MEK抑制剂）用于治疗BRAF V600E突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSLCL）。试验结果显示，达拉菲尼联合曲美替尼联合治疗需患者的ORR达到63.2%，中位PFS 9.7个月，但该试验纳入的患者98%为腺癌。
BGB-283是小分子RAF二聚体和EGFR双重抑制剂，目前完成了评估其治疗BRAF或KRAS/NRAS突变的实体瘤患者（含NSCLC）的安全性和有效性的Ib期临床试验，试验结果显示两例BRAF V600E突变NSCLC患者中，1例患者未确认的PR，一例患者SD。6例KRAS突变患者中，1例PR，2例SD。CDK和MEK位于RAS基因下游，相对RAS基因更容易靶向抑制。研究人员为评估帕博西尼（Palbociclib）联合PD-0325901治疗RAS基因突变驱动的恶性肿瘤的安全性及有效性。
试验入组了25例患者，其中17例是KRAS突变肺癌患者，患者每天1或2次给药，以5个不同剂量接受治疗，连续给药3周，停药一周。结果1例肿瘤部分缓解，18例最佳治疗反应为疾病稳定。7例疾病稳定超过6个月，其中5例为NSCLC。试验初步证实帕博西尼联合PD-0325901安全可耐受，对KRAS突变NSCLC有一定的疗效。
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