ALK基因突变发生率较低,但是发展出很多的药物,比EGFT还多。这是因为ALK突变患者生存时间较长,人们努力将患者5年生存率提高到50%以上,将这种类型NSCLC转变为慢性病。美国FDA了很多ALK药物,中国的二代TKI也将上市。
一代、二代、三代ALK-TKIs的临床研究中,涵盖ROS1以及一些少见基因突变。研究显示,ALK阳性NSCLC患者的PFS已经明显提高。对于ALK突变患者,人们努力的方向还包括延缓颅内转移,以及提高脑转移患者的疗效。这些研究显示,ALK-TKIs对中枢神经系统的有效率非常高,超过70%,甚至超过80%。
PROFILE 1014研究、PROFILE 1029研究中,使用克唑替尼与化疗头对头研究,结果显示克唑替尼显著优于化疗。后续研究发现,如果先使用克唑替尼,后使用其他ALK抑制剂,则患者生存率最高,其次是先使用化疗、后使用克唑替尼的患者。JALE研究、ALEX研究对比Alectinib与克唑替尼的效果。ALEX研究中,研究者评估的PFS还没有达到研究终点。
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