阿法替尼(Afatinib)是勃林格殷格翰研发的多靶点蛋白激酶不可逆抑制剂,属于第二代EGFR TKI,在中国已获批用于特定类型EGFR突变的转移性非小细胞肺癌,以及含铂化疗失败的转移性鳞状细胞肺癌。给药方法为:阿法替尼片有20mg(最低剂量),30mg,40mg(标准剂量)三种规格,阿法替尼片40mg等同于59mg阿法替尼二马来酸盐。在餐前至少1小时或餐后2小时服用阿法替尼,每天一次。如与食物同服,将明显降低阿法替尼的血药浓度。
服用阿法替尼何种情况下需要进行剂量调整呢?在抗腹泻药物治疗时腹泻2级以上持续2天以上、肾功能不全2级以上、皮疹类2级持续时间长于一周或无法耐受、其它不良反应评价标准3级以上或时暂停阿法替尼,改善至1级以下时,减去10mg剂量重新服用阿法替尼。如果减量至20mg时仍出现3级以上或不能耐受的不良反应,则永久停止阿法替尼。当出现持久性溃疡性角膜炎、间质性肺病、充血性心力衰竭、大疱型剥脱性皮炎或严重药物诱导性肝损伤时,永久停止阿法替尼。体重、性别、年龄和种族对血药浓度影响不大,但亚洲患者需要减量的比例明显更高。
亚洲NSCLC患者的LUX-Lung 3临床试验中53%的患者需要减量,这些需要减量的患者血药浓度高于不需要减量的患者。减量后,3级以上腹泻发生比例由20.5%降至4.3%。在第43天时,减量至30mg的患者(至少用服30mg四天以上)血药浓度为24.4ng/mL,中位无进展生期为11.3月,而继续服用40mg的患者血药浓度为23.7ng/mL,中位无进展生期为11.0月。23位患者进一步减量至20mg,仍维持持久的稳定。LUX-Lung 6临床试验中28%的患者需要减量,82%发生在服药前六个月,中位无进展生期12.3 Vs 11.0个月。
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