由于肿瘤具有高度异质性,目前免疫检查点抑制剂仅在经典霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤以及微卫星高度不稳定的癌症中表现出了较高的反应率,但在非小细胞肺癌、尿路上皮癌等实体瘤治疗中的有效率不高,同时还会产生耐药问题,以致于能够获得持久疗效的患者少之又少。但近年来,免疫检查点抑制剂通过与其它药物联合,已成为肿瘤免疫治疗领域的研究热点之一。
目前,免疫联合治疗策略包括免疫检查点抗体、化疗、放疗、抗血管生成药物、放化疗联合等等。免疫检查点抑制剂联合化疗的策略是经典的肿瘤治疗策略,在免疫检查点抑制剂开发之初,它们的初步疗效就是在对病人进行化疗的基础上对比得出的。2017年5月10日,美国FDA加速批准了派姆单抗(Keytruda)联合培美曲塞+卡铂用于既往晚期NSCLC患者(非鳞癌)的一线治疗。
研究结果显示:免疫联合化疗较单用化疗对照组显着的提高了客观缓解率,并延长了无进展生存时间。同时,试验进行了基于PD-L1表达的高低分层的探索性分析,结果显示,在PD-L1低表达(TPS<1%)的时候,实验组与对照组的有效率分别为57%和13%,而在PD-L1高表达时(TPS≥1%)实验组与对照组的有效率分别为54%和38%,提示在免疫联合化疗时,PD-L1表达的高或低似乎影响不大。
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