肺癌是导致人类癌症死亡的主要原因之一,在肺癌患者中,有85%的患者为非小细胞肺癌,在非小细胞肺癌中,一些致癌突变,例如EGFR突变、间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排、ROS1重排和BRAF V600E等突变的相关研究已较成熟。靶向这些突变有助于治疗决策和患者临床管理,并可显著改善患者的预后。
克唑替尼(赛可瑞)是用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性晚期非小细胞肺癌、C-ROS原癌基因1酪氨酸激酶(ROS1)重排阳性晚期非小细胞肺癌的靶向药。非小细胞肺癌(NSCLC)患者中ALK突变大约占4%-5%。ROS1重排在2007年被首次报道,NSCLC患者中ROS1重排的发生率为1%-2%,没有EGFR突变和ALK重排的NSCLC患者中为5%。
与ALK重排类似,ROS1重排在年轻人群、非吸烟者和组织学腺癌患者中最为常见。ROS1是胰岛素受体家族中酪氨酸激酶的受体。ALK和ROS1重排蛋白的激酶结构域是高度同源的,在ATP结合位点内具有77%的氨基酸同一性。因此,人们认为ALK抑制剂克唑替尼对ROS1重排NSCLC患者有效。基于先前多中心研究中观察到的有效性和安全性的稳健数据,推荐克唑替尼用于治疗具有ROS1重排的NSCLC患者。
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