虽然大部分HER2阳性乳腺癌患者在服用抗HAER2靶向药物后，能够长期生存，但是此类患者仍有很多问题，比如早期复发的患者和对赫赛汀原发耐药的患者。在HER2阳性乳腺癌患者中，约有30%的患者急需优化治疗。特别是淋巴结转移数目多的患者，其复发时间可能更早。所以辅助治疗还是要强化，现在有些试验证明双靶向辅助治疗能延长生存。
比如AHPINITY试验在1年赫赛汀的基础上再联合1年的帕妥珠单抗证实在HR-的亚组人群中能够显著提高疗效。CLEOPATRA研究证实，在经典的晚期一线赫赛汀联合多西他赛的标准方案上加入帕妥珠单抗，能够使患者的OS显著延长15.7个月，达到56.5个月。除此之外，临床研究证明，对赫赛汀为基础的方案治疗失败的乳腺癌，拉帕替尼联合卡培他滨比单用卡培他滨的至疾病进展时间延长。
所以赫赛汀方案治疗后疾病进展HER2阳性患者可以选择拉帕替尼联合卡培他滨。当然另一种新型的抗体耦联药物T-DM1出现，可提高化疗药物的肿瘤细胞靶向性，甚至效果优于拉帕替尼加化疗，PFS改善非常明显，所以乳腺癌二线治疗竞争更加激烈。值得关注得有今年8月16号，国内原研新药吡咯替尼，二线研究数据提示PFS达18.1个月，媲美派姆单抗、曲妥珠单抗和紫杉醇三药联合。
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