皮肤毒性是多激酶抑制剂已知的毒副反应,并与临床转归有关。在临床Ⅲ期CORRECT研究中,多激酶抑制剂瑞戈非尼(STIVARGA)在转移性结直肠癌(mCRC)患者中与安慰剂相比,显著改善了患者总生存(OS)[风险比(HR):0.77,95%可信区间(CI):0.64~0.94,P=0.0052]。本项回顾性分析探讨了CORRECT研究中手足皮肤反应(HFSR)是否与瑞戈非尼的临床转归相关。
CORRECT研究中随机接受标准剂量瑞戈非尼治疗的患者(4周疗程,前3周给予瑞戈非尼160 mg/d治疗)根据是否出现HFSR分组。在505例随机入组患者中,有500例接受了最少1次剂量的瑞戈非尼治疗。分析显示,在所有接受治疗的患者中,47%(n=235)出现了不同级别的HFSR,17%(n=83)的患者出现3级HFSR。
所有出现HFSR的患者中,69%(n=162)的患者首次出现HFSR的时间是在用药的第1周期(任何级别)。两亚组间患者的基线特征有一些不均衡。出现HFSR患者的OS在任何时间点均较未出现患者更长(中位OS:9.5个月对4.7个月);与未出现HFSR患者相比,在用药第1周期出现HFSR的患者中也能观察到OS的延长(中位OS:7.2个月对5.7个月)。本项事后探索性分析提示,出现HFSR的患者更能从瑞戈非尼(STIVARGA)治疗中获益。
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