2001年第一个小分子靶向药格列卫的横空出世，开启了靶向药物治疗的时代。相比于CML、肺癌、乳腺癌，肝癌就有些“悲催”了。因为在肝肿瘤细胞中检测到的大多驱动基因（TERT，CTNNB1，TP53，AXIN1，ARID1A和ARID1B）在临床上无效。因此只有针对肿瘤血管生成VEGF靶点的多靶点靶向药成为了幸运儿。2007年11月FDA批准了索拉非尼用于治疗不能手术切除的肝细胞癌，肝癌治疗从此进入靶向时代。
对于接受TACE几次后又复发的晚期病人，索拉非尼的到来算是带来了福音。从机理的角度来说，索拉非尼抑制超过40多种酪氨酸激酶，包括VEGFRs、PDGFRβ、RAF1, BRAF, 以及 KIT等靶点，但也至少部分地由于这种药理机制复杂性，目前还没发现对索拉非尼敏感的预测性生物标志物。尽管如此，各种肝癌靶向药疗效方面也差强人意，统治了10多年的一线肝癌治疗药物索拉非尼VS安慰剂，OS: 10.7月VS7.9月。
最近刚获批多的仑伐替尼，REFLECT试验结果表示，仑伐替尼VS索拉非尼组，OS: 13.6月VS 12.3月, 中位PFS分别为7.3个月。二线疗法的瑞戈非尼OS方面，10.6月VS 7.8月。这些已经上市的三个治疗肝癌的靶向药物以及III期积极临床数据的、卡博替尼、雷莫芦单抗等确实一定程度上延长了晚期的肝癌患者的生命，但总体来说，肝癌的靶向药物确实相比与乳腺癌和肺癌的药物，没有那么的激动人心。
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