CAR-T细胞识别的目标密度阈值是多少？为了解决CAR激活阈值的问题，Watanabe等人研究了激活CD20特异性CAR-T细胞（CD28共刺激结构域）所需的CD20密度，其中每个靶细胞表达约200-250,000个CD20分子。在细胞内表达最低密度CD20（约200个分子/细胞）的靶细胞即可被CAR-T细胞诱导裂解。
该数据与之前的报道一致，即CAR靶向小鼠OTS8的肿瘤特异性糖表位，其可以裂解具有相似低密度（~200分子/细胞）靶抗原的靶细胞。Watanabe等人还证明诱导T细胞增殖和细胞因子产生所需的靶抗原密度要高于诱导CAR介导的裂解所需的靶抗原密度。
总之，CAR-T细胞可识别具有相当低水平的靶抗原的靶细胞，并且它们具有针对细胞裂解、增殖和个体细胞因子产生的分级T细胞信号传导阈值。CAR构建体的差异（例如，scFv，铰链，共刺激结构域的亲和力）或CAR表达密度，可以用于更精确地控制CAR-T细胞活化。
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