德国VOLFI研究旨在比较mFOLFOXIRI +帕尼单抗(Panitumumab)对比FOLFOXIRI 一线治疗RAS野生型初始不可切除转移性结直肠癌(mCRC)的II期随机对照研究,主要终点为ORR。96例患者入组,其中FOLFOXIRI+帕尼单抗组63例;根据基线时对转移瘤可切除状态的评估,患者分为两个队列,队列1,初始判断为永远不可切除,共65例。
队列2,初始不可切,但有机会获得二期切除,31例。结果显示在FOLFOXIRI基础上加以帕尼单抗能显著增加ORR,提高二次切除率。而且这种改善的趋势在右半结肠群体或BRAF突变群体中也存在。该研究提示,只要患者身体条件允许,在mCRC强化治疗的路上,看来没有最强,只有更强;其次,这种超强组合是以ORR为主要治疗目标的转化治疗的首选,尤其对那些“初始永远没有切除机会”的患者,能带来意外的收获。
帕尼单抗(Panitumumab)是一种表皮生长因子受体拮抗剂,非临床研究显示帕尼单抗与EGFR的结合阻止配基-诱导的受体自身磷酸化和受体-伴随激酶的激活,导致细胞生长的抑制,诱导凋亡,减低促炎性细胞因子和血管生长因子生成和EGFR的内化作用。体外分析和体内动物研究显示帕尼单抗抑制表达EGFR选择性人肿瘤细胞株生长和生存。
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