在EGFR突变的患者中，部分患者存在非经典突变。这部分非经典突变一般包括18号外显子G719X点突变、21号外显子L861Q突变以及20号外显子的S768I突变等等。一代TKI和三代TKI对非经典突变的疗效并不理想，而用二代TKI阿法替尼治疗非经典突变，可显着改善这一人群的生存获益。有数据显示，阿法替尼在治疗这部分人群中，它的疗效比化疗好了很多，PFS接近一年，这是其他靶向药物所不能比拟的。所以，对于非经典突变患者，阿法替尼是当仁不让的首选靶向药物。
那么一线治疗使用阿法替尼，会不会降低患者后续选择三代TKI的机会呢？专家指出，一线选择阿法替尼，并不会使患者降低后续选择三代TKI的机会。并且，EGFR-TKI药物选择需要综合考虑药物疗效、耐药机制及患者类型等的差异。目前，有研究显示，一线使用阿法替尼接受三代TKI后续治疗的患者的中位生存>4年。阿法替尼可以有效延缓耐药、延长晚期NSCLC患者生存时间。
此外，由于靶向药物EGFR-TKI已经在临床中应用十多年，并且一代至三代药物都已投入临床使用，EGFR-TKI药物在临床中应如何合理选择治疗已成为关注的焦点。因此，在药物的选择上，二代靶向药物比第一代好，这是不争的事实，因为PFS更长。但患者的身体状况也不容忽视，对于身材瘦小，年龄较大，体格较差的患者，可以使用一代TKI；而对于有肝炎病史，有酒精性肝硬化病史，肝功能不太好的患者，用一代TKI吉非替尼就不合适了，因为肝损伤会比较多，换成二代TKI阿法替尼会更合适。所以，对于药物的使用，医生需根据患者情况，选择合适的靶向药物。
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