PD-1基因由日本京都大学本庶佑(Honjo Tasuku)教授团队于1992年通过消减杂交技术首次发现,表明PD-1基因是免疫球蛋白超家族中的新基因,该基因的活化可能参与经典的程序性细胞死亡,并认为PD-1基因是细胞死亡的诱导者。研究结果发表于1992年的EMBO Journal第11卷。
本庶佑(Honjo Tasuku)教授现任京都大学客座教授,日本学士院会员,美国国家科学院外籍院士。从1996年到2016年期间,小野制药与本庶佑教授共同申报了8项关于PD-1、PD-L1或PD-L2的专利,成为8项专利的共同拥有者。2014年本庶佑教授在台湾获得唐奖接受采访时,分享了1992年首次发现PD-1基因与nivolumab的批准上市的经历,说到PD-1基因是当时他的一名研究生Dr. Yasumasa Ishida发现的,起初并没有想到PD-1抑制剂会成为治疗肿瘤的药物。直到2002年发现PD-L1表达于多个肿瘤时,预测阻断PD-1通路可能是肿瘤治疗的一个方向。坚定了继续研发的免疫通路抗肿瘤药物的信心,最终于2014年4月把PD-1抑制剂(nivolumab)变成了可用于临床治疗的药物。
肿瘤免疫治疗Checkpoint 学说获得诺贝尔生理学或医学奖,应该是意料之中的事,只是华人免疫学家陈列平教授在PD-L1研发方面的贡献,没有被充分体现,略显遗憾。
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