T-DM1是批准的治疗HER2阳性乳腺癌的药物,不仅临床疗效好,并且对曲妥珠单抗和拉帕替尼耐药的细胞仍有抗肿瘤活性。那T-DM1的标准用法和安全性怎么样呢?FDA批准的T-DM1的标准用法是3.6mg/kg,每3周1次。T-DM1输液时间同曲妥珠单抗,首次输注时间90min,以后每次输注时间大于30min即可。用药后如患者出现不良反应,需要根据相应不良反应分级减量,可逐渐减量至3.0mg/kg、2.4mg/kg两个剂量水平,如仍不能耐受,需要停药。
肝毒性、心脏毒性和胚胎/胎儿毒性被列为T-DM1的黑框警告,另外重点警告如出现间质性肺炎或者危及生命的输液反应,需要永久停用T-DM1,有潜在出血风险的患者禁忌使用T-DM1。一项关于T-DM1不良反应的荟萃分析纳入了6项临床研究、884例应用T-DM1单药的患者,中位治疗周期数为10周期,最常见的不良反应为乏力(46.4%)、恶心(43%)、血小板减少(32.2%)、头痛(29.4%)和便秘(26.5%)。
最常见的3~4级不良反应为血小板减少(11%)和血清转氨酶升高(4.3%)。17.2%的患者因不良反应减量,其中大部分降至3.0mg/kg剂量水平,小部分降至2.4mg/kg,7%的患者最终停药,共出现12例不良反应相关的死亡。年龄≥65岁的患者和亚裔患者3~4级的不良反应发生率更高。T-DM1引起的血小板减少表现为快速下降并快速回升,第8天达最低点,多数患者第15天即可恢复至基本正常水平。
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