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小细胞肺癌的个性化治疗越来越精细

时间:2017-11-01 16:20 来源:未知 作者:海外医疗康安途
  小细胞肺癌(SCLC)是肺癌中侵袭性最强的亚型,近年来,国内外肿瘤医师在SCLC的诊治领域进行了不断探索,小细胞肺癌治疗策略正在改变。手术治疗成为早期SCLC综合治疗中的重要组成部分,术后辅助治疗选择逐渐明晰;胸部放疗在SCLC治疗中进一步优化,应用范围进一步扩展;预防性脑照射(PCI)更加完善;化疗方案不断优化,开始尝试新的化疗药物与新的治疗模式,为SCLC提供新的治疗选择。随着基因组测序技术,生物信息学的不断进步与大数据平台的建立和应用,SCLC的精准医疗初露端倪,极光激酶(Aurora kinase)抑制剂、抗体偶联药物、免疫检查点抑制剂成为SCLC个体化治疗中的新星。深入探索SCLC分子机制,寻找潜在治疗靶点,研发新的药物是实现 SCLC个体化医疗的希望。
  
  SCLC的治疗一直是困扰医生的难题,然而研究者探索的脚步从未停歇,40年间SCLC的治疗模式逐渐改变,以放化疗为主的综合治疗不断细化。2016 年结合最新的研究进展和中国自己的研究结果,中国临床肿瘤协会(CSCO)制定了中国第一个SCLC的临床指南,成为SCLC治疗的又一重要事件。手术作为肿瘤治疗的一种重要手段,曾一度成为小细胞肺癌治疗的禁忌,2010年以后研究者开始重新思考外科治疗对SCLC治疗的作用和意义。对监测、流行病学和最终结果(SEER)的回顾性分析发现,早期SCLC手术治疗可以获得更好的生存,手术治疗成为约5%的早期SCLC综合治疗中不可或缺的部分,因此CSCO指南推荐肺叶切除术+肺门、纵隔淋巴结清扫术,是T1~2N0的局限期SCLC的基本治疗策略。
  
  SCLC术后是否接受辅助化疗,证据仍然来自回顾性研究,JCOG9101研究证实术后SCLC接受辅助化疗有生存获益。Ⅰ期患者获益显著,5年总生存(OS)率为 66%。针对术后辅助放疗有两项回顾性研究,SEER数据库的回顾性分析发现,N2患者术后接受辅助放疗生存期可提高6个月(22个月 vs. 16个月)。另一项美国国家癌症数据库(NCDB)的回顾性分析发现,辅助放疗使N2患者5年生存率提高10%(P<0.001),N1患者5年生存率提高5.6%(P=0.22),尽管N1患者术后放疗的生存率没有差异,但N1患者有生存获益的趋势。故指南推荐SCLC术后应行依托泊苷+铂类的辅助化疗,N2和N1患者行辅助放疗
 
  
  胸部放疗是指南推荐的局限期SCLC的基本治疗策略。然而胸部放疗的理想分割方式仍在探索中。CONVERT研究比较了1次/日与 2次/日放疗对体能状态(PS)较好的局限期SCLC 患者的疗效和毒性。研究发现两种分割方式的生存获益和毒性相似,但2次/日放疗的治疗完成情况较好。研究认为两种分割方式都可以作为PS评分好的局限期SCLC患者的治疗选择。对于广泛期SCLC是否有必要进行胸部放疗,有研究比较了完成4~6个周期含铂化疗获得缓解的广泛期SCLC患者接受或者不接受胸部放疗的局控率和生存获益情况,研究发现胸部放疗可延长患者的无进展生存期(PFS),同时也提高了2年生存率和胸部控制率,研究认为对一线化疗敏感的广泛期SCLC患者,如果远处转移病灶得到控制且一般状态较好,可行胸部放疗。
  
  PCI虽然能够降低小细胞肺癌脑转移的发生和改善生存,但是其相关毒性不可忽视。PCI的神经毒性主要由其对室管膜下层和海马区神经前体细胞的损伤 和诱导的炎症反应所致。而发生在海马区的脑转移低于5%,海马体保护的精准放疗理论上能够降低神经认知功能损害,目前相关的研究正在进行。 对于广泛期SCLC,PCI是否有价值,日本的一项PCI治疗广泛期SCLC的Ⅲ期研究发现,虽然PCI显著 降低脑转移发生的风险,但并未改善OS,因此广泛期SCLC化疗有效患者是否进行PCI治疗需要根据患者的个体情况综合考虑。
  
  在广泛期小细胞肺癌一线治疗方面,研究者也进行了探索。伊立替康/顺铂(IP)方案虽然是广泛期SCLC一线治疗的标准方案之一,但不同的研究伊立替康采用的剂量并不相同。不同剂量IP方案一线治疗广泛期SCLC的Ⅱ期研究,通过剂量爬坡探索伊立替康的合理剂量。拓扑替康是目前推荐的SCLC的二线治疗方案,然而其有效率不足20%。对复发耐药SCLC的治疗研究者也进行了诸多尝试,但始终没有突破性进展。有研究采用小剂量顺铂、依托泊苷、伊立替康,每周用药的节拍化疗方案与拓扑替康单药比较治疗敏感复发SCLC的初步结果获得OS和PFS改善,但是节拍方案3/4级血液学毒性发生率更高,并且因毒性减量和延迟治疗的情况更常见。节拍联合化疗方案或许可作为SCLC的二线治疗选择,但其安全性需要关注。未来需要深入探索节拍化疗的最佳药物组合、合理剂量、应用的频率、持续的期限,以及明确适合进行节拍化疗的人群。
  
  详情请访问 肿瘤 http://www.kangantu.org/tumour/

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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