随着第一代EGFR-TKIs众多药企的介入,和耐药性问题等诸多因素的存在,市场出现疲态,开始走向下滑。要知道NSCLC整个领域的增长速度高达16%左右,在这个浪潮下,第一代EGFR-TKIs或许也只能感叹:夕阳无限好,只是近黄昏!不过这对于中国的患者却是一个福音,高达30%的EGFR突变,庞大的患者基数,这些人就像嗷嗷待哺的婴儿一样等待药物来救命了。第一靶向药物虽然疗效显著,但2/3的患者都会在使用药物1-2年出现抗药性。
耐药机制:一代EGFR-TKIs结合的氨基酸片段发生了T790M突变,导致耐药,占比为50%。肿瘤细胞可以其他代谢通路来弥补EGFR突变被抑制,可以通过c-Met、HER2、KRAS等通路,占比为20%。目前还没有占到准确的耐药机制,占比30%。
因此根据一代药物导致E790M突变的情况,又开发了二、三代EGFR-TKIs,不过只有第三代EGFR-TKIs能够对E790M突变的患者有响应。第二代开发的逻辑是:如果药效更好,或许耐药性会出现更晚,甚至是没有。
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