大约有1%-4%的非小细胞肺癌存在BRAF V600突变。维罗非尼和达拉非尼均为BRAF抑制剂。而针对BRAF V600突变的肺腺癌,可以一线使用维罗非尼,耐药后可选择达拉非尼联合曲美替尼。那么这样用药的效果好吗?
纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员在一项Ⅱ期“篮子试验”中检验了口服激酶抑制剂维罗非尼(主要用于治疗黑色素瘤)在非黑色素瘤癌症中的疗效。试验招募的122名各种肿瘤患者均携带与侵袭性肿瘤相关的BRAFV600突变。89%的患者之前接受过癌症治疗。其中非小细胞肺癌患者的结果最引人注目。19位患者中有8位(42%, 95%CI 20-67)部分应答。中位无进展生存(PFS)为7.3个月(95%CI 3.5-10.8),66%的患者(95%CI 36-85)达到初步12个月的总生存。不良反应:最常见不良反应(≥ 30%)是关节痛,皮疹,脱发,疲乏,光敏反应,恶心,瘙痒和皮肤乳头状瘤。
有两项研究表明,达拉非尼(Dabrafenib)以及达拉非尼联合曲美替尼(trametinib)对携带BRAFV600E突变的NSCLC治疗效果显着。此前,BRAF抑制剂达拉非尼仅在黑色素瘤中获批。名为BRF113928的试验中发现,使用达拉非尼和曲美替尼联合治疗晚期BRAF V600E突变NSCLC患者取得了令人可喜的成果。该临床试验共招募了93名携带BRAF V600E突变的晚期NSCLC患者(36例初次接受治疗,57例曾接受过化疗),其中,经过治疗,初治患者群总体缓解率达到61%;而曾接受过化疗的患者群总体缓解率更是达到了63%,中位缓解持续时间为12.6个月,整体综合疗效值得期待。在安全性上,试验过程中NSCLC患者常见的不良反应主要有发热、腹泻、恶心、呕吐、乏力、皮疹、食欲下降、水肿、咳嗽等症状,暂无严重副反应,安全性可控。
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