内分泌耐药是HR+/HER2-晚期乳腺癌患者肿瘤复发或进展的主要原因，近年来，大量研究探讨了内分泌治疗耐药的机制，已有不少靶向治疗新药的临床研究取得成功。CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗有助于提高内分泌治疗的疗效和延缓内分泌耐药，变革了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗模式，美国已经批准了三种CDK4/6抑制剂，哌柏西利近期在中国上市。
几项研究表明，内分泌治疗联合PI3K抑制剂可以延长患者的无进展生存期，尽管PI3K抑制剂的毒性仍然是一个值得关注的问题。探索FGFR抑制剂的临床试验正在开展，还有针对表观遗传学的研究，III期E2112试验刚刚入组结束。
NeoPalAna试验，哌柏西利联合阿那曲唑用于新诊断的II/III期ER+/HER2-乳腺癌，主要研究终点为完全细胞周期阻滞（CCCA）。患者首先每天接受1mg阿那曲唑治疗，持续4周（周期0），随后在第一周期第一天起加入哌柏西利治疗4周期（28天一周期），患者在手术前接受了另外的10~12天的哌柏西利（周期5）治疗。这项试验发现，阿那曲唑联合哌柏西利显著降低了细胞增殖标志物Ki67，联合组超过80%的患者观察到CCCA，而单纯阿那曲唑治疗只有20%左右。
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