PD-1抗体药物能否与PD-L1抗体药物联合用药治疗癌症？

　　在一项研究中，研究人员发现PD-L1药物在不表达PD-L1的肿瘤中也能发挥抗肿瘤效应，抑制肿瘤生长，经他们深入调查后，才发现巨噬细胞也会表达PD-L1从而引起抗肿瘤效应。于是，研究人员便在巨噬细胞的培养液中添加了PD-L1抗体药物，这药物果然威力了得，显著促进巨噬细胞的生长，使得巨噬细胞的大小和数量都显著增加。

　　巨噬细胞有两种不同的功能类型，包括了抗癌积极分子巨噬细胞和促进癌细胞生长的叛徒巨噬细胞。研究人员发现，这些变大变多的巨噬细胞都属于抗癌积极分子分队。它们表面的识别肿瘤抗原的分子MHC-2和肿瘤坏死因子TNF-α数量都显著提高，这将有益于抗肿瘤效应。同样，研究人员对黑色素瘤小鼠进行PD-L1治疗时，也发现了肿瘤中的巨噬细胞和杀伤T细胞数量增多，并且巨噬细胞表面的MHC-2分子也得到了提升，与体外PD-L1处理巨噬细胞的结果一致。

　　这些结果显示，PD-L1药物能够促进抗癌积极分子巨噬细胞生成，并有利于促炎因子的生成。这表明PD-L1药物能够作用于巨噬细胞。而多项临床研究表明，PD-1药物主要作用于杀伤T细胞。这表明PD-L1药物与PD-1抗体药物的抗肿瘤效应也有所不同，是不是意味着这两种药物也能用于联合治疗呢？

　　为了验证这一想法，该团队构建了黑色素瘤小鼠模型，并对患癌小鼠分别进行了PD-1、PD-L1和两种抑制剂的联合治疗，结果发现：PD-L1和PD-1的组合疗法能够诱导早期肿瘤消退，并在50%的小鼠中使得肿瘤全消退；而PD-1抑制剂不能使得肿瘤消退，PD-L1抑制剂使得13%的小鼠肿瘤全消退。免疫疗法虽然效果显著，但它也有不可避免的副作用。根据以往的研究显示，免疫疗法的联合使用虽然会使得疗效翻倍，但是副作用也存在着叠加翻倍的现象，例如PD-1药物和CTLA-4药物联用副作用变大了。因此，研究人员应深入研究PD-1和PD-L1联合使用相关的副作用。

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